Am 12. Spieltag (15./16. Dezember) steigt das Derby gegen den 1. FC Köln, wobei das Hinspiel auf der anderen Rheinseite stattfindet, ehe sich die Werkself am darauffolgenden Wochenende mit dem Heimspiel-Kracher gegen den FC Bayern München (18.-21. Dezember) in die kurze Liga-Winterpause verabschiedet. Bereits am ersten Januar-Wochenende nimmt die Bundesliga im neuen Jahr den Spielbetrieb wieder auf – die Werkself ist bei Eintracht Frankfurt gefordert (2.-4. Januar). Die Hinrunde beenden die Leverkusener am 19./20. Januar auf heimischem Rasen gegen Borussia Dortmund.
1. Spieltag 18.-21.9. (Rückrunde: 22.-25.1.2021)
VfL Wolfsburg – Bayer 04
2. Spieltag, 25.-28.09. (Rückrunde: 29.1.-1.2.2021)
Bayer 04 – RB Leipzig
3. Spieltag, 2.-4.10. (Rückrunde: 5.-8.2.2021)
VfB Stuttgart – Bayer 04
4. Spieltag, 16.-19.10. (Rückrunde: 12.-15.2.2021)
1. FSV Mainz 05 – Bayer 04
5. Spieltag, 23.-26.10. (Rückrunde: 19.-22.2.2021)
Bayer 04 – FC Augsburg
6. Spieltag, 30.10.-2.11. (Rückrunde: 26.2.-1.3.2021)
SC Freiburg – Bayer 04
7. Spieltag, 6.-8.11. (Rückrunde: 5.-8.3.2021)
Bayer 04 – Borussia Mönchengladbach
8. Spieltag, 20.-23.11. (Rückrunde: 12.-15.3.2021)
DSC Arminia Bielefeld – Bayer 04
9. Spieltag, 27.-30.11. (Rückrunde: 19.-21.3.2021)
Bayer 04 – Hertha BSC
10. Spieltag, 4.-7.12. (Rückrunde: 3.-5.4.2021)
FC Schalke 04 – Bayer 04
11. Spieltag, 11.-13.12. (Rückrunde: 9.-12.4.2021)
Bayer 04 – TSG Hoffenheim
12. Spieltag, 15./16.12. (Rückrunde: 16.-18.4.2021)
1. FC Köln – Bayer 04
13. Spieltag, 18.-21.12. (Rückrunde: 20./21.4.2021)
Bayer 04 – FC Bayern München
14. Spieltag, 2.-4.1. (Rückrunde: 23.-26.4.2021)
Eintracht Frankfurt – Bayer 04
15. Spieltag, 8.-11.1. (Rückrunde: 7.-10.5.2021)
Bayer 04 – SV Werder Bremen
16. Spieltag, 15.-17.1. (Rückrunde: 15.5.2021)
FC Union Berlin – Bayer 04
17. Spieltag, 19./20.1. (Rückrunde: 22.5.2021)
Bayer 04 – Borussia Dortmund
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Bayer 04 Leverkusen hat einem Wechsel von Kerim Alajbegovic zum italienischen Rekordmeister Juventus Turin zugestimmt. Der Werksklub holte den 18 Jahre alten Offensivspieler in diesem Sommer nach einem Jahr bei Red Bull Salzburg per Rückkaufoption zurück nach Leverkusen. Bis zu seinem Wechsel nach Österreich lief der bosnische Nationalspieler für die U19 von Bayer 04 auf.
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