Am 12. Spieltag (15./16. Dezember) steigt das Derby gegen den 1. FC Köln, wobei das Hinspiel auf der anderen Rheinseite stattfindet, ehe sich die Werkself am darauffolgenden Wochenende mit dem Heimspiel-Kracher gegen den FC Bayern München (18.-21. Dezember) in die kurze Liga-Winterpause verabschiedet. Bereits am ersten Januar-Wochenende nimmt die Bundesliga im neuen Jahr den Spielbetrieb wieder auf – die Werkself ist bei Eintracht Frankfurt gefordert (2.-4. Januar). Die Hinrunde beenden die Leverkusener am 19./20. Januar auf heimischem Rasen gegen Borussia Dortmund.
1. Spieltag 18.-21.9. (Rückrunde: 22.-25.1.2021)
VfL Wolfsburg – Bayer 04
2. Spieltag, 25.-28.09. (Rückrunde: 29.1.-1.2.2021)
Bayer 04 – RB Leipzig
3. Spieltag, 2.-4.10. (Rückrunde: 5.-8.2.2021)
VfB Stuttgart – Bayer 04
4. Spieltag, 16.-19.10. (Rückrunde: 12.-15.2.2021)
1. FSV Mainz 05 – Bayer 04
5. Spieltag, 23.-26.10. (Rückrunde: 19.-22.2.2021)
Bayer 04 – FC Augsburg
6. Spieltag, 30.10.-2.11. (Rückrunde: 26.2.-1.3.2021)
SC Freiburg – Bayer 04
7. Spieltag, 6.-8.11. (Rückrunde: 5.-8.3.2021)
Bayer 04 – Borussia Mönchengladbach
8. Spieltag, 20.-23.11. (Rückrunde: 12.-15.3.2021)
DSC Arminia Bielefeld – Bayer 04
9. Spieltag, 27.-30.11. (Rückrunde: 19.-21.3.2021)
Bayer 04 – Hertha BSC
10. Spieltag, 4.-7.12. (Rückrunde: 3.-5.4.2021)
FC Schalke 04 – Bayer 04
11. Spieltag, 11.-13.12. (Rückrunde: 9.-12.4.2021)
Bayer 04 – TSG Hoffenheim
12. Spieltag, 15./16.12. (Rückrunde: 16.-18.4.2021)
1. FC Köln – Bayer 04
13. Spieltag, 18.-21.12. (Rückrunde: 20./21.4.2021)
Bayer 04 – FC Bayern München
14. Spieltag, 2.-4.1. (Rückrunde: 23.-26.4.2021)
Eintracht Frankfurt – Bayer 04
15. Spieltag, 8.-11.1. (Rückrunde: 7.-10.5.2021)
Bayer 04 – SV Werder Bremen
16. Spieltag, 15.-17.1. (Rückrunde: 15.5.2021)
FC Union Berlin – Bayer 04
17. Spieltag, 19./20.1. (Rückrunde: 22.5.2021)
Bayer 04 – Borussia Dortmund
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