Ao longo dos últimos anos, os compromissos inaugurais mostraram tanto a força ofensiva da equipe quanto algumas dificuldades em se impor diante de adversários continentais. Confira abaixo todas as estreias do Bayer 04 Leverkusen na UEFA Champions League:
- 2022/23 - Clube Brugge 1 x 0 Bayer 04 Leverkusen
- 2019/20 - Bayer 04 Leverkusen 1 x 2 Lokomotiv Moscou
- 2016/17 - Bayer 04 Leverkusen 2 x 2 CSKA Moscou
- 2015/16 - Bayer 04 Leverkusen 4 x 1 BATE Borisov
- 2014/15 - Monaco 1 x 0 Bayer 04 Leverkusen
- 2013/14 - Manchester United 4 x 2 Bayer 04 Leverkusen
- 2011/12 - Chelsea 2 x 0 Bayer 04 Leverkusen
- 2004/05 - Bayer 04 Leverkusen 3 x 0 Real Madrid
- 2002/03 - Olympiacos 6 x 2 Bayer 04 Leverkusen
- 2001/02 - Lyon 0 x 1 Bayer 04 Leverkusen
- 1999/00 - Bayer 04 Leverkusen 1 x 1 Lazio
- 1997/98 - Bayer 04 Leverkusen 1 x 0 Lierse SK
Com a atual fase sob o comando de Kasper Hjulmand, a expectativa é que o Bayer 04 Leverkusen consiga iniciar a caminhada europeia com os três pontos.
