El derbi contra FC Colonia se disputará en la jornada 12 (15-16 de diciembre) al otro lado del Rin y la siguiente semana llegará el gran partido en casa contra Bayern de Múnich (18-21 de diciembre) antes de la pausa de invierno. La acción de la liga regresará el primer fin de semana de enero. El Werkself estará fuera contra Eintracht Frankfurt (2-4 de enero). La primera mitad de la campaña terminará para Leverkusen con un duelo en casa ante Borussia Dortmund el 19-20 de enero.
Jornada 1, 18-21/09 (Segunda mitad: 22-25/01/2021)
VfL Wolfsburg – Bayer 04
Jornada 2, 25-28/09 (Segunda mitad: 29/01-1/02/2021)
Bayer 04 – RB Leipzig
Jornada 3, 2-4/10 (Segunda mitad: 5-8/02/2021)
VfB Stuttgart – Bayer 04
Jornada 4, 16-19/10 (Segunda mitad: 12-15/02/2021)
1. FSV Mainz 05 – Bayer 04
Jornada 5, 23-26/10 (Segunda mitad: 19-22/02/2021)
Bayer 04 – FC Augsburg
Jornada 6, 30/10-2/11 (Segunda mitad: 26/02-1/03/2021)
SC Freiburg – Bayer 04
Jornada 7, 6-8/11 (Segunda mitad: 5-8/03/2021)
Bayer 04 – Borussia Mönchengladbach
Jornada 8, 20-23/11 (Segunda mitad: 12-15/03/2021)
DSC Arminia Bielefeld – Bayer 04
Jornada 9, 27-30/11 (Segunda mitad: 19-21/03/2021)
Bayer 04 – Hertha BSC
Jornada 10, 4-7/12 (Segunda mitad: 3-5/04/2021)
FC Schalke 04 – Bayer 04
Jornada 11, 11-13/12 (Segunda mitad: 9-12/04/2021)
Bayer 04 – TSG Hoffenheim
Jornada 12, 15-16/12 (Segunda mitad: 16-18/04/2021)
1. FC Köln – Bayer 04
Jornada 13, 18-21/12 (Segunda mitad: 20-21/04/2021)
Bayer 04 – FC Bayern München
Jornada 14, 2-4/01/2021 (Segunda mitad: 23-26/04/2021)
Eintracht Frankfurt – Bayer 04
Jornada 15, 8-11/01/2021 (Segunda mitad: 7-10/05/2021)
Bayer 04 – SV Werder Bremen
Jornada 16, 15-17/01/2021 (Segunda mitad: 15/05/2021)
FC Union Berlin – Bayer 04
Jornada 17, 19-20/01/2021 (Segunda mitad: 22/05/2021)
Bayer 04 – Borussia Dortmund
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Bayer 04 ha traspasado al centrocampista del sub-19 Emmanuel Chigozie Owen al FC Utrecht, de la Eredivisie neerlandesa.
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El Bayer 04 Leverkusen ha ampliado de nuevo el contrato del joven profesional Montrell Culbreath. Después de que el centrocampista ofensivo y extremo derecho firmara en enero, todavía como jugador del equipo sub-19, un contrato hasta el 30 de junio de 2030 con el club de la Bundesliga, el futbolista de 18 años, que desde entonces ha pasado a formar parte de la primera plantilla, ha rubricado un nuevo vínculo que ahora le unirá al Bayer 04 hasta el 30 de junio de 2031. Culbreath llegó a la cantera del Werkself en 2023. En la temporada 2025/26 disputó un total de 16 partidos oficiales entre Bundesliga, Copa DFB y Liga de Campeones, en los que marcó un gol.
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