El entrenador Gerardo Seoane comenzará la pretemporada el 25 de junio. Y se han anunciado los rivales de los rojinegros en el partido inaugural de la temporada 2022-23: Lukas Hradecky y compañía se enfrentarán al Borussia Dortmund. Más tarde se realizarán dos partidos en casa contra FC Augsburg y TSG Hoffenheim, así como una visita a Mainz 05.
El primer encuentro contra Bayern de Múnich se llevará a cabo en la octava jornada (30 de septiembre al 2 de octubre). Los rojinegros visitarán al vigente campeón de la Copa DFB, RB Leipzig, en la jornada 12 (del 28 al 30 de octubre). El Derbi contra FC Köln es la jornada 14 (8 al 9 de noviembre).
La temporada de la Bundesliga se toma una pausa de casi dos meses a finales de año debido a la Copa del Mundo en Qatar (29 de noviembre al 18 de diciembre). El último partido antes de la justa mundialista será durante el fin de semana del 11 al 13 de noviembre. El equipo de Seoane visitará al VfB Stuttgart.
La Bundesliga regresará del 20 al 22 de enero de 2023 después de la Copa del Mundo y las vacaciones de invierno posteriores. El rival del Werkself será el Borussia Mönchengladbach. El último partido en casa de Leverkusen se disputará el fin de semana del 19 al 21 de mayo, también contra Gladbach. El último partido de la temporada se realizará el 27 de mayo de 2023 ante el VfL Bochum.
Jornada 1, 6/7.8. (Rückrunde: 27-29.1.23)
Borussia Dortmund vs Bayer 04
Jornada 2, 12-14.8. (Rückrunde: 3-5.2.23)
Bayer 04 vs FC Augsburgo
Jornada 3, 19-21.8. (Ruckrunde: 10-12.2.23)
Bayer 04 vs TSG 1899 Hoffenheim
Jornada 4, 26-28.8. (Rückrunde: 17.-19.2.23)
FSV Maguncia 05 vs Bayer 04
Jornada 5, 2-4.9. (Rückrunde: 24-26.2.23)
Bayer 04 vs SC Friburgo
Jornada 6, 9-11.9. (Rückrunde: 3-5.3.23)
Hertha Berlín vs Bayer 04
Jornada 7, 16-18.9. (Rückrunde: 10-12.3.23)
Bayer 04 vs Werder Bremen
Jornada 8, 30.9.-2.10. (Rückrunde: 17-19.3.23)
FC Bayern Múnich vs Bayer 04
Jornada 9, 7-9.10. (Rückrunde: 31.3.-2.4.23)
Bayer 04 vs Schalke 04
Jornada 10, 14-16.10. (Rückrunde: 8/9.4.23)
Eintracht Fráncfort vs Bayer 04
Jornada 11, 21-23.10. (Ruckrunde: 14-16.4.23)
Bayer 04 vs VfL Wolfsburgo
Jornada 12, 28-30.10. (Rückrunde: 21-23.4.23)
RB Leipzig-Bayer 04
Jornada 13, 4-6.11. (Rückrunde: 28-30.4.23)
Bayer 04 vs FC Union Berlín
Jornada 14, 8/9.11. (Rückrunde: 5-7.5.23)
FC Colonia vs Bayer 04
Jornada 15, 11-13.11. (Rückrunde: 12-14.5.23)
Bayer 04 vs VfB Stuttgart
Jornada 16, 20-22.1.23 (Rückrunde: 19-21.5.23)
Borussia Monchengladbach vs Bayer 04
Jornada 17, 24/25.1.23 (Rückrunde: 27.5.23)
Bayer 04 vs VfL Bochum
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